เชื้อโรคหลายชนิดกลายพันธุ์เป็นกลยุทธ์ บาคาร่าออนไลน์ ในการหลบเลี่ยงการโจมตีเสริม กลวิธีเหล่านี้รวมถึงการรวมเอาสารควบคุมการเติมเต็มที่ได้มาจากเซลล์เข้ากับอนุภาคไวรัสและ/หรือการล้อเลียนของตัวควบคุมเชิงลบของการกระตุ้นส่วนเติมเต็ม นอกจากนี้ ไวรัสบางตัวอาจใช้ประโยชน์จากโมเลกุลเสริมโดยการใช้ตัวรับส่วนเสริมเป็นไซต์สำหรับการเข้า เอชไอวีใช้ประโยชน์จากกลยุทธ์เหล่านี้เพื่อให้เกิดการจำลองแบบและการแพร่กระจายสูงสุดในระหว่างการติดเชื้อ การที่เชื้อ HIV-1 เข้าสู่เซลล์เจ้าบ้านจะขึ้นอยู่กับโปรตีนซองจดหมาย glycoprotein 120 (gp120) และ glycoprotein 41 (gp41) ที่สร้างสารเชิงซ้อนที่ไม่มีโควาเลนต์ที่ผิวของไวรัส ตามลำดับ โปรตีนจากเปลือกนอกของ HIV, gp120, ยึดติดกับตัวรับ CD4 และตัวรับเคมีไคน์บนเซลล์เป้าหมาย โปรตีนเยื่อหุ้มเยื่อหุ้มเซลล์ของเอชไอวี gp41 ไกล่เกลี่ยการหลอมรวมระหว่างเยื่อหุ้มเซลล์ของไวรัสและเซลล์เป้าหมาย
การกระตุ้นเสริมจะถูกกระตุ้นโดยตรงโดยไม่มีปฏิกิริยาระหว่างแอนติเจน/Ab ในระยะเริ่มต้นของการติดเชื้อ HIV-1 [ 61 ] HIV-1 gp41 ยึดติดกับ C1q และเปิดใช้งาน CP [ 62 , 63 ] MBL เชื่อมโยงกับคอมเพล็กซ์ gp120/gp41 เพื่อกระตุ้นกิจกรรมเสริมและส่งเสริมการกวาดล้างไวรัสและการทำให้เป็นกลางโดยมาโครฟาจเนื้อเยื่อ และยังเสริมการวางตัวเป็นกลางด้วย Ab-mediated [ 64 ] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ความไวต่อการติดเชื้อ HIV-1 และความก้าวหน้าของโรคมีความสัมพันธ์กับการขาด MBL [ 65 , 66 ] แผ่นเสียงยังห้ามไม่ให้ไวรัสเข้าสู่เซลล์ที่อ่อนแอ [ 67 ] นอกจากนี้ CP ยังถูกกระตุ้นโดยแอนติบอดีจำเพาะ HIV-1 [ 62]. อย่างไรก็ตาม ซีรั่มที่ขาด C1q- หรือ C3 จะไม่กระตุ้น CP ในขณะที่การขาด C3 จะไม่กระ
C1q ในการติดเชื้อเอชไอวี Clq จับโดยตรงกับโปรตีนเมมเบรน gp41 ที่กรดอะมิโน (aa) เรซิดิว 601-613 [ 62 ] Clq จับกับตำแหน่ง immunodominant ใน gp41 [ 36 ] พื้นที่เพิ่มเติม (aa 625-655 และ aa 526-538) ยังอำนวยความสะดวกในการผูกระหว่าง C1q และ gp41 [ 69 ] ไซต์ที่ยึดติดสำหรับ gp41 อยู่ภายในบริเวณทรงกลมของ C1q [ 36 ] แคลเซียมไอออนจำเป็นสำหรับการจับกันของ rsgp41 และ Clq ในขณะที่ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง rsgp41 และ gp120 เกิดขึ้นโดยไม่ขึ้นกับไอออนบวกแบบไดวาเลนต์
มีความคล้ายคลึงในการทำงานและโครงสร้างระหว่าง C1q และ gp120 ซึ่งแสดงถึงการล้อเลียนและการแข่งขันกันสำหรับไซต์เดียวกัน โปรตีนทั้งสองชนิดสามารถยึดติดกับตำแหน่งที่แน่นอนหรืออย่างน้อยก็ทับซ้อนกันบน gp41 [ 69 , 71 ] ไวรัส HIV-1 ที่ไม่บุบสลายที่บริสุทธิ์และ recombinant gp41 ยึดติดกับ C1q ที่บริสุทธิ์ โดยเปิดใช้งานน้ำตกส่วนเติมเต็ม [ 62 , 72 ] นอกจากนี้ เซลล์ที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่แยกได้จะกระตุ้นการกระตุ้น CP ในลักษณะที่ไม่ขึ้นกับ Ab (แสดงในรูปที่ 3 a) [ 73 ] ซึ่งจะเป็นการเพิ่มการติดเชื้อ HIV-1 ของเซลล์ตัวรับบวกเสริม ความสามารถในการกระตุ้นเสริมของ HIV-1 นี้มีอยู่ใน gp41 ซึ่งกระตุ้น C1 complex [ 69 ] หลังจากการกระตุ้นด้วยคอมพลีเมนต์ ออพโซไนเซชันที่เป็นผลลัพธ์ของเซลล์เจ้าบ้านที่มีสุขภาพดีอาจนำไปสู่การกำจัดออก ส่งผลให้เพิ่มการลุกลามของโรคเอชไอวี (แสดงในรูปที่ 3ก)
|