จากผู้บุกเบิกสู่นักประดิษฐ์: การเดินทางของสกอตแลนด์เพื่อพิชิตโรคตับ
MRC Senior Clinical Fellow & Consultant ตับแพทย์
เขียนโดย Keynote Contributor, MRC Senior Clinical Fellow and Consultant Hepatologist Dr. Prakash Ramachandran แห่ง University of Edinburgh ส  ล็  อ  ต
ภาระของโรคตับและความท้าทายในการพัฒนาวิธีรักษาโรคตับที่มีประสิทธิภาพ
โรคตับเป็นปัญหาสุขภาพขนาดใหญ่ทั่วโลก ส่งผลกระทบต่อประชากรประมาณ 1.5 พันล้านคน และส่งผลให้เสียชีวิตมากกว่าสองล้านคนต่อปี อัตราดังกล่าวกำลังเพิ่มขึ้นโดยได้รับแรงหนุนจากโรคตับที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์และการเพิ่มขึ้นอย่างมากของ โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์(NAFLD) ที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนและโรคเบาหวาน

โดยไม่คำนึงถึงสาเหตุ ความเสียหายเรื้อรังต่อตับส่งผลให้เกิดเนื้อเยื่อแผลเป็นหรือพังผืด ซึ่งมักนำไปสู่และเร่งให้เกิดภาวะแทรกซ้อน เช่น ตับวายหรือมะเร็งตับ

เนื่องจากการเกิดแผลเป็นเป็นปัจจัยสำคัญในการลุกลามของโรคตับ ปัจจุบันมีความพยายามอย่างมากในการพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ๆ เพื่อพยายามลดปริมาณพังผืดในตับ มีการทดสอบยาหลายชนิดในผู้ป่วย แต่ไม่มีการรักษาใดที่ประสบความสำเร็จ

ส่วนหนึ่งเป็นเพราะความซับซ้อนและระยะเวลาของโรค โดยมีปัจจัยต่างๆ ที่ควบคุมการเกิดพังผืดเป็นเวลาหลายปีหรือหลายทศวรรษ ในอดีต สาขาวิชานี้ต้องอาศัยแบบจำลองของโรคอย่างมากในการทำความเข้าใจชีววิทยา ซึ่งมักจะไม่จำลองความซับซ้อนของสรีรวิทยาของมนุษย์

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ความก้าวหน้าอย่างมากในเทคโนโลยีชีวการแพทย์และวิธีการวิเคราะห์ข้อมูลที่มีให้สำหรับแพทย์และนักวิจัยทำให้สามารถศึกษาตัวอย่างผู้ป่วยในระดับความลึกและความละเอียดอย่างที่ไม่เคยมีมาก่อน ซึ่งให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยาของโรคตับ ประเภทข้อมูลเหล่านี้จะเป็นพื้นฐานสำหรับเป้าหมายการรักษาชุดใหม่ในปีต่อๆ ไป

ตำแหน่งเฉพาะของสกอตแลนด์สำหรับการวิจัยโรคตับ
ในสกอตแลนด์ ขณะนี้เรามีปัจจัยต่างๆ มาบรรจบกัน ได้แก่ ความจุของข้อมูล ความเชี่ยวชาญทางคลินิกและวิชาการ และเทคโนโลยี ซึ่งทำให้เราอยู่ในตำแหน่งผู้นำในการแปลผลการวิจัยโรคตับที่ยอดเยี่ยมของเรา และพัฒนาการรักษาที่เป็นนวัตกรรมใหม่ที่เราต้องการ

ประการแรก เราสามารถเข้าถึงตัวอย่างของมนุษย์ได้อย่างไม่เคยปรากฏมาก่อน โดยที่นักวิจัยมักจะเข้าถึงได้เฉพาะตัวอย่างจากสัตว์เท่านั้น เราได้รับอนุญาตในฐานะส่วนหนึ่งของการศึกษาที่ฉันเป็นผู้นำซึ่งเรียกว่าการวิเคราะห์เซลล์ตับ (LiCA)เพื่อนำชิ้นเนื้อตับของผู้ป่วยและตัวอย่างเลือดเพิ่มเติมไปใช้เพื่อสร้างโปรไฟล์ที่มีความละเอียดสูงของการเปลี่ยนแปลงในเซลล์ ยีน และ โปรตีนในโรคตับชนิดต่างๆ และในระยะต่างๆ ของการดำเนินของโรค เรายังสามารถเชื่อมโยงการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้กับข้อมูลเมตาทางคลินิก และเรายังมีสิทธิ์เข้าถึงตัวอย่างชิ้นเนื้อที่เก็บถาวรและข้อมูลเมตาทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง

การเข้าถึงข้อมูลเมตาทางคลินิกนี้มีความสำคัญอย่างยิ่ง ซึ่งแตกต่างจากระบบสุขภาพที่อื่น ๆ ตรงที่ National Health Service ของสกอตแลนด์เป็นผู้ให้บริการเพียงรายเดียว ดังนั้นจึงเก็บข้อมูลจากคณะกรรมการสุขภาพทั้งหมด - การตรวจชิ้นเนื้อและผลลัพธ์ ซึ่งหมายความว่าเราสามารถระบุได้ว่าเส้นทางใดในตับมีความเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ทางคลินิกที่แตกต่างกันในแบบที่คนอื่นไม่สามารถทำได้

สกอตแลนด์ยังเป็นหัวหอกในการแบ่งปันข้อมูลด้านสุขภาพอย่างมีจริยธรรม ด้วยความคิดริเริ่มต่างๆ เช่นDataLochและ ศูนย์กลาง นวัตกรรมที่ขับเคลื่อนด้วยข้อมูล ผ่าน City Deal ใน ภูมิภาคตะวันออกเฉียงใต้ และดาต้าคอมมอนส์ SteatoSITE กับเพื่อนร่วมงาน เช่น ศาสตราจารย์โจนาธาน ฟอลโลว์ฟิลด์ เราใช้อย่างหลังเพื่อระบุกลุ่มของยีนในตับซึ่งสามารถทำนายการลุกลามของ NAFLD และการพัฒนาภาวะแทรกซ้อนของโรคตับในอนาคต

เครดิตรูปภาพ: mi_viri/Shutterstock.com
เครดิตรูปภาพ: mi_viri/Shutterstock.com

ปัจจัยที่สามคือความสามารถในการทำโปรไฟล์ของเรา ที่มหาวิทยาลัยเอดินบะระ เรามีความเชี่ยวชาญอย่างมากในด้านเทคโนโลยี เช่น การหาลำดับอาร์เอ็นเอเซลล์เดียวหรือนิวเคลียสเดี่ยว เพื่อศึกษาการเกิดแผลเป็นจากตับด้วยความละเอียดสูง การวิจัยก่อนหน้านี้ของเราในผู้ป่วยที่มีพังผืดขั้นสูงได้ค้นพบชนิดย่อยของเซลล์หลักสามชนิด ได้แก่ เซลล์เม็ดเลือดขาวที่เรียกว่าแมคโครฟาจ เซลล์บุผนังหลอดเลือดซึ่งเป็นเส้นของหลอดเลือด และเซลล์ที่สร้างแผลเป็นที่เรียกว่าไมโอไฟโบรบลาสต์ ตอนนี้ เราสามารถศึกษาเซลล์เหล่านี้และเซลล์อื่นๆ ได้ทั่วทั้งสเปกตรัมของโรค

เรายังสามารถเข้าถึงเทคโนโลยีอวกาศที่ดีที่สุดในโลก การใช้ระบบฟิวชัน Akoya PhenoCycler และเครื่องถ่ายภาพโมเลกุลเชิงพื้นที่ Nanostring CosMx ในไม่ช้า เราสามารถศึกษาเครื่องหมายหลายร้อยรายการในตัวอย่างตับเดียว การใช้วิธีการเหล่านี้กับตัวอย่างชิ้นเนื้อของผู้ป่วยจะเปลี่ยนความเข้าใจของเราเกี่ยวกับพังผืดในตับในอีกไม่กี่ปีข้างหน้า

เรามีเครือข่ายแพทย์โรคตับที่สนับสนุนการวิจัยในสกอตแลนด์ ซึ่งสนับสนุนการวิจัยทางคลินิก การศึกษาการค้นพบสามารถปรับขนาดและดำเนินการได้อย่างรวดเร็วในหลายศูนย์ Bioquarter ของเอดินเบอระออกแบบมาเพื่อรวบรวมแพทย์ นักวิจัย และผู้ป่วยไว้ในที่เดียว เป็นศูนย์ดังกล่าว

นอกจากนี้ เรายังมีประวัติผลงานที่แข็งแกร่งในธุรกิจที่เกี่ยวข้อง เช่นResolution Therapeuticsการพัฒนาการบำบัดด้วยเซลล์มาโครฟาจ  เครื่องกระตุ้นโดยใช้สเต็มเซลล์หลายชนิด หรืออุปกรณ์ชีวการแพทย์ของSensiBile ที่สามารถประเมินคุณภาพของตับของผู้บริจาคได้ นักวิชาการในเอดินเบอระของเราได้รับการสนับสนุนอย่างดีจากบริการการค้าของเราที่ชื่อว่าEdinburgh Innovationsซึ่งช่วยเสริมศักยภาพของเราในการทำงานกับภาคอุตสาหกรรมและแปลผลการวิจัยให้เป็นโซลูชันในโลกแห่งความเป็นจริง

สุดท้ายนี้ไม่ใช่เรื่องดี สกอตแลนด์มีภาระโรคสูง น่าเศร้าที่เรามีอัตราการเกิดโรคตับสูงที่สุดในยุโรป โดยมีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้น ซึ่งแม้ว่าจะไม่ใช่จุดขายสำหรับประเทศของเรา แต่ก็เพิ่มแรงผลักดันในการป้องกันและรักษาโรคตับและพังผืด

หนทางสู่การเปลี่ยนแปลงการรักษาโรคตับ
ในการรักษาโรคมะเร็ง มีความก้าวหน้าผ่านการใช้เทคโนโลยี '-omics' - การวัดยีนหรือโปรตีนจำนวนมากเพื่อแจ้งวิธีการแบ่งชั้นโรคมากขึ้น สำหรับโรคตับ เราหวังว่าจะสามารถใช้ยีนและโปรตีนที่พบในตับหรือเลือดของผู้ป่วยเพื่อระบุว่าผู้ป่วยรายใดจำเป็นต้องได้รับการรักษา และทางเลือกการรักษาใดที่น่าจะได้ผลดีที่สุดสำหรับพวกเขาเพื่อลดการเกิดพังผืดและป้องกันไม่ให้เกิดภาวะแทรกซ้อน

ความท้าทายยังคงอยู่ที่ความหลากหลายและระยะเวลาของโรค เนื่องจากผู้ป่วยแต่ละรายอาจต้องการการรักษาหลายวิธีร่วมกัน และมักจะใช้เวลาหลายปีกว่าที่ผลลัพธ์ที่เป็นประโยชน์จะระบุได้ จึงจำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกที่ต้องใช้จำนวนมากร่วมกันเป็นเวลานาน

สกอตแลนด์มีกรอบการกำกับดูแล ความร่วมมือกับ National Health Service โครงสร้างพื้นฐานด้านการวิจัยที่แข็งแกร่ง การสนับสนุนด้านเงินทุน และเครือข่ายความร่วมมือเพื่อดำเนินการทดลองดังกล่าว

มีงานมากมายที่ต้องทำ แต่ฉันเชื่อว่าตามรอยเท้าของผู้บุกเบิกด้านการแพทย์ Fleming และและ Lister เราอยู่ในตำแหน่งที่ไม่เหมือนใครในการเปลี่ยนแปลงการรักษาโรคตับและพังผืดและปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ป่วยในระดับโลก